In ihrer aktuellen Publikation beschreibt Mona Haase die detaillierte Charakterisierung der C-Methyltransferase SgMT aus Streptomyces griseoviridis. Diese faszinierende Enzymklasse spielt eine Schlüsselrolle bei der Methylierung des C3-Indols von Pyrroloindolen, einer bedeutenden Strukturkomponente vieler bioaktiver Naturstoffe.
Durch den Einsatz der Röntgenkristallographie konnte die dreidimensionale Struktur von SgMT entschlüsselt werden. Diese Erkenntnisse sind von unschätzbarem Wert, denn sie ermöglichen eine gezielte Mutagenese, um das Enzym weiter zu untersuchen. Die Untersuchungen haben ein faszinierendes Netzwerk von Tyrosin-Seitenketten ans Licht gebracht, das an der katalytischen Aktivität beteiligt ist.
Ergänzt wurden diese experimentellen Studien durch umfassende molekulardynamische Simulationen und Docking-Experimente. Damit gelang es, das Bindungsverhalten des Cyclo-(LL)-Ditryptophansubstrats auf molekularer Ebene darzustellen.
Dank dieser interdisziplinären Herangehensweise konnten nur zentrale Mechanismen der Enzymkatalyse entschlüsselt, sondern auch potenzielle Ansatzpunkte für die Optimierung von SgMT als Biokatalysator identifiziert werden.
Besonders hervorzuheben ist die exzellenten institutsübergreifenden Zusammenarbeit zwischen den Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern der drei beteiligten Institute. Dank der Kombination der jeweiligen Kernkompetenzen konnte ein umfassendes Bild der katalytischen Eigenschaften von SgMT gewonnen werden.
Wir gratulieren allen beteiligten Personen zu dieser herausragenden Publikation, die wertvolle Impulse für die Weiterentwicklung enzymatischer Methylierungen in der Naturstoffsynthese liefert.
Die Publikation ist online verfügbar.