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Synthese von AChE-Inhibitoren
Erfolgreiche Optimierung von PsmD

In ihrer aktuellen Publikation beschreibt Diana Amariei die erfolgreiche Optimierung der C-Methyltransferase PsmD, die an der Biosynthese von Physostigmin, einem bekannten AChE-Inhibitor, beteiligt ist.

Durch iterative Sättigungsmutagenese gelang es ihr, das katalytische Zentrum von PsmD zu vergrößern und die Enzymaktivität gegenüber voluminösen, nicht-natürlichen Substraten zu erhöhen, ohne die Stereoselektivität zu beeinträchtigen. Ein automatisiertes Verfahren zur Expression und zum Screening der generierten Enzymvarianten (im Rahmen des AutoBioTech-Projektes) ermöglichte die Identifizierung mehrerer Mutanten mit erhöhter spezifischer Aktivität. Besonders hervorzuheben ist die Mutante W166C, die erfolgreich für die präparative Synthese eines AChE-Inhibitors eingesetzt wurde.

Wir gratulieren Diana und ihren Kooperationspartnern aus dem Forschungszentrum und der Heinrich-Heine-Universität zu dieser hervorragenden Publikation.

Autor/in: Irene Küberl
Kategorie/n: BOC, BOC, BOC