Forscher schalten die Schwachstelle eines wertvollen biologischen Katalysators aus
Das natürlich in Zellen vorkommende Enzym DERA beschleunigt Reaktionen, aus denen begehrte Grundstoffe für Medikamente wie Cholesterin-Senker entstehen. Für die Pharmazeutische Industrie hätte es dadurch längst ein lukratives Werkzeug werden können. In der Praxis geht die Aktivität des Enzyms jedoch immer wieder verloren, sobald höhere Konzentrationen seines Reaktionspartners erreicht werden.Gemeinsam mit Strukturbiologen des Jülicher Institute of Complex Systems: Strukturbiochemie (ICS-6) und des Düsseldorfer Instituts für Physikalische Biologie entdeckte unser Doktorand Markus Dick als Ursache einen unerwarteten, im Molekül eingebauten Blockade-Mechanismus, der durch minimale Veränderung der Enzymstruktur entfernt werden konnte. Die Studie wurde in der aktuellen Ausgabe des renommierten Journals Chemical Science der Royal Society of Chemistry veröffentlicht.
weitere Infos: Pressemitteilung HHU Düsseldorf, Pressemitteilung FZ Jülich
Original-Publikation: Markus Dick, Rudolf Hartmann, Oliver H. Weiergraeber, Carolin Bisterfeld, Thomas Classen, Melanie Schwarten, Philipp Neudecker, Dieter Willbold, Jörg Pietruszka, Chem. Sci. 2016, DOI: 10.1039/C5SC04574F; "Mechanism-based Inhibition of an Aldolase at High Concentrations of its Natural Substrate Acetaldehyde: Structural Insights and Protective Strategies"